Klotho (enzym)

För andra betydelser, se Klotho (olika betydelser).

Klotho är ett protein i kroppen som är en aktiv part i regleringen av omsättningen av fosfat, kalcium och vitamin D.^[1] Proteinet fungerar troligen som ett enzym, men såsom ett tämligen nyupptäckt protein är det ännu otillfredsställande utforskat.^[1]

Klotho upptäcktes 1997 som en gen som motverkade åldrande,^[1][2] en gen som hittats hos såväl möss som människor. Genen utgörs av fem exoner. Det protein som genen kodar för, klotho, består av 1014 aminosyror,^[2] och består av ett transmembranprotein som är besläktat med emulsin, och som visat sig påverka förekomst av kronisk njursvikt, degeneration, och minskad bentäthet.^[3] När genen för klotho överuttrycks förlängs livet, men när det underuttrycks uppkommer för tidigt åldrande.

Knock-out-möss (med mycket lågt klotho) har mineralrubbningarna hyperfosfatemi och hyperkalcemi, samt förhöjda värden vitamin D.^[1] De drabbas av tillväxtrubbningar, hypogonadotropisk hypogonadism, atrofi av huden (förtunnad hud), tillbakabildad bräss, minskat antal lymfocyter (lymfocytopeni), osteopeni med såväl färre osteoblaster som osteoklaster, åldrade lungor, neurodegeneration, hörselnedsättning, samt åderförkalkning.^[2]

I njurarna reglerar klotho homeostasen på kalcium,^[1] samt deltar som receptor för fibroblasttillväxtfaktor 23. Det finns också uttryckt i bisköldkörtlarna, där fibroblasttillväxtfaktor 23 dämpar produktionen av bisköldkörtelhormon.^[4] Uttrycket av klotho i plexus choroideus i hjärnan är högt. I lägre grad finns det i bland annat övriga hormonkörtlar, samt i bröstkörtlar.^[2]

Noter