Barros Schelotto började sin karriär i Gimnasia La Plata som ung. Han fick chansen i A-laget i slutet av 1991 och där blev han bofast under de kommande sex åren. Totalt gjorde han 45 mål på 181 matcher för Gimnasia La Plata innan han flyttade till den argentinska storklubben Boca Juniors, där han gjorde 61 mål på 210 matcher och vann Primera División sex gånger, och en rad internationella titlar som Copa Libertadores fyra gånger och Interkontinentala cupen två gånger.
Barros Schelottos första uppdrag som tränare kom för argentinska Lanús 2012. 2016 var han under en kort period tränare för italienskaPalermo, men blev inte godkänd som officiell tränare av Uefa. Strax efter det tog han över sin gamla klubb Boca Juniors och 2019–2020 tränade han Los Angeles Galaxy.
Barros Schelotto har en tvillingbror, Gustavo Barros Schelotto, som har spelat bland annat för Boca Juniors, Gimnasia La Plata, Villarreal, Rosario Central och Racing Club.
Guillermo Barros Schelotto.jpg Guillermo Barros Schelotto, player for The Columbus Crew. Shot by Jim Early on Wednesday, May 23, 2007 at the Buffalo Wild Wings Grill Restaurant on Bethel Road In Columbus, Ohio. He was attending the annual "Meet the Crew" event.
Schelotto.jpg Författare/Upphovsman: User Marc W on Flickr,
Licens:CC0 GB Schelotto during match against Seattle Sounders