Glutetimid

Glutetimid
Strukturformel
Molekylmodell
Systematiskt namn3-etyl-3-fenyl-piperidin-2,6-dion
Kemisk formelC13H15NO2
Molmassa217,268 g/mol
CAS-nummer77-21-4
SMILESO=C1NC(CCC1(CC)C2=CC=CC=C2)=O
Egenskaper
Löslighet (vatten)999 mg/l (30 °C)
Smältpunkt84 °C
SI-enheter & STP används om ej annat angivits

Glutetimid, summaformel C13H15NO2, är ett lugnande och sömngivande preparat, patenterat 1954 av CIBA,[1] som ett säkert alternativ till barbiturater för att behandla sömnlöshet. Snart hade det dock blivit klart att glutetimid var lika sannolikt att orsaka missbruk och orsakade liknande abstinenssymptom. Nuvarande produktionsnivåer i USA (den årliga kvoten för tillverkning som införts av DEA har varit tre gram, tillräckligt för sex Doridentabletter, under ett antal år) pekar på att den endast används i småskalig forskning. Tillverkningen av läkemedlet avbröts i USA 1993 och avbröts i flera östeuropeiska länder 2006.

Substansen är narkotikaklassad och ingår i förteckning P III i 1971 års psykotropkonvention, samt i förteckning IV i Sverige.[2] Preparatet används inte som läkemedel i Sverige.

Användning och missbruk

Långtidseffekter för återkrav, som liknade dem som sågs vid abstinens, har sporadiskt beskrivits hos patienter som fortlöpande tog en stabil dos av läkemedlet. Symtomen kunde vara delirium, hallucination, kramper och feber.[3]

Glutetimid är en CYP2D6-enzyminducerare. När det tas med kodein, (känd på gatan som "hits", "cibas och kodein", "Dors och 4s") gör det möjligt för kroppen att konvertera högre mängder kodein till morfin. Den allmänna lugnande effekten av glutetimiden bidrar också till effekten av kombinationen.[4] Det ger en intensiv, långvarig eufori som liknar IV-heroinanvändning. Ett antal dödsfall har inträffat vid missbruk av denna kombination.[5] Effekten användes också kliniskt, såsom viss forskning på 1970-talet i olika länder för att använda den under noggrant övervakade förhållanden som en form av oral opioidagonistsubstitutionsbehandling, till exempel som ett ersättande alternativ till metadon.[6][7] Efterfrågan på denna kombination i Philadelphia, Pittsburgh, Newark, New York City, Boston, Baltimore och omgivande områden i andra stater och kanske någon annanstans har lett till småskalig hemlig syntes av glutetimid sedan 1984,[8] en process som är, liksom metakvalonsyntes, något svår och fylld med potentiellt dåliga resultat när amatörkemister tillverkar läkemedlen med industriella material utan adekvat kvalitetskontroll. Analys av konfiskerad glutetimid verkar alltid visa läkemedlet eller resultaten av syntesförsök, medan påstådd metakvalon i en betydande majoritet av fallen visar sig vara inert eller innehåller difenhydramin eller bensodiazepiner.[8]

Syntes

(R)-isomeren har en snabbare debut och mer potent antikonvulsiv aktivitet i djurmodeller än (S)-isomeren.[9]

Thieme Synthesis:[10][11][12] Patent:[13][1]

Baskatalyserad konjugattillsats av 2-fenylbutyronitril [769-68-6] (1) till etylakrylat(2) ger etyl-4-cyano-4-fenylhexanoat,CID:139890735(3). Alkalisk hydrolys av nitrilgruppen till en amidgrupp och efterföljande sur cyklisering av produkten ger den önskade glutetimiden (4).

Se även

Referenser

Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Glutethimide, 6 november 2022.

Noter

  1. ^ [a b] US patent 2673205, Hoffmann K, Tagmann E, "3-Disubstituted Dioxopiperidines and the Manufacture thereof", issued 23 March 1954, assigned to CIBA
  2. ^ ”Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 1997:12) om förteckningar över narkotika, konsoliderad version t.o.m. LVFS 2010:1”. Arkiverad från originalet den 29 juni 2012. https://web.archive.org/web/20120629234352/http://www.lakemedelsverket.se/upload/lvfs/konsoliderade/LVFS_1997_12_konsoliderad_tom_2010_1.pdf. Läst 12 augusti 2010. 
  3. ^ ”Rebound exacerbation of anxiety during prolonged tranquilizer ingestion”. Journal of the Royal Society of Medicine 88 (9): sid. 544. September 1995. PMID 7562864. 
  4. ^ ”Codeine and glutethimide. Euphoretic, addicting combination”. New York State Journal of Medicine 75 (1): sid. 97–99. 1975. PMID 1053824. 
  5. ^ ”Deaths as a result of a combination of codeine and glutethimide”. Journal of Forensic Sciences 30 (2): sid. 563–6. April 1985. doi:10.1520/JFS11840J. PMID 3998703. 
  6. ^ ”The study of codeine-gluthetimide pharmacokinetic interaction in rats”. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 32 (4–5): sid. 867–77. August 2003. doi:10.1016/s0731-7085(03)00189-4. PMID 12899973. 
  7. ^ ”'Loads' alert”. The Western Journal of Medicine 137 (2): sid. 166–8. August 1982. PMID 7135952. 
  8. ^ [a b] Gahlinger, Paul (2003). ”Methaqualone and Glutethimide”. Illegal Drugs: A Complete Guide to Their History, Chemistry, Use, and Abuse. ISBN 9780452285057. OCLC 52269170. 
  9. ^ ”Anti-Anxiety Agents, Anticonvulsants and Sedative-Hypnotics.”. Annual Reports in Medicinal Chemistry (Academic Press) 12: sid. 10–19. January 1977. doi:10.1016/S0065-7743(08)61540-7. 
  10. ^ ”Über Alkylenimin-Derivate. 2. Mitteilung”. Helvetica Chimica Acta 35 (5): sid. 1541–1548. 1952. doi:10.1002/hlca.19520350516. 
  11. ^ ”Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques.”. Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences 234 (10): sid. 1060–2. January 1952. 
  12. ^ ”Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques”. Bull. Soc. Chim. France: sid. 70. 1953. 
  13. ^ DE patent 950193, Hoffmann K Tagmann E, "Verfahren zur Herstellung neuer Dioxopiperidine", issued 4 October 1956, assigned to CIBA

Externa länkar

Media som används på denna webbplats

Glutethimide synthesis.svg
Författare/Upphovsman: Nuklear, Licens: CC BY-SA 4.0
US2673205
Glutethimide ball-and-stick model.png
Författare/Upphovsman: Vaccinationist, Licens: CC BY-SA 4.0
Den här bilden skapades med Discovery Studio Visualizer.
Glutethimide.svg
2D structure of a sedative-hypnotic drug glutethimide.